Curosurf

Genel isim: poractant alfa
Dozaj formu: intratrakeal süspansiyon
İlaç sınıfı: Akciğer sürfaktanları



Bu sayfada
Genişletmek

Curosurf Endikasyonları ve Kullanımı

Curosurf®(poractant alfa) İntratrakeal Süspansiyon, prematüre bebeklerde Solunum Sıkıntısı Sendromunun (RDS) kurtarıcı tedavisi için endikedir. Curosurf, RDS ile ilişkili mortaliteyi ve pnömotoraksları azaltır.



Curosurf Dozu ve Uygulaması

2.1 Önemli Yönetim Talimatları

Sadece intratrakeal uygulama içindir.

Curosurf, entübasyon, ventilatör yönetimi ve prematüre bebeklerin genel bakımında deneyimli klinisyenler tarafından veya onların gözetiminde uygulanmalıdır. Curosurf'u uygulamadan önce endotrakeal tüpün uygun şekilde yerleştirildiğinden ve açık olduğundan emin olun. Klinisyenin takdirine bağlı olarak, Curosurf uygulanmadan önce endotrakeal tüp aspire edilebilir. Dozlamaya devam etmeden önce bebeğin stabilize olmasına izin verin.



Curosurf'u aşağıdakilerden birini yönetin:

  • 5 Fransız uç delikli bir kateter aracılığıyla iki bölünmüş alikuot halinde damlatma yoluyla intratrakeal olarak veya
  • Mekanik ventilasyonu kesintiye uğratmadan çift lümenli endotrakeal tüpün sekonder lümeninden tek bir bolus içinde intratrakeal olarak.

2.2 Önerilen Dozaj

İlk önerilen doz, damlatma prosedürüne bağlı olarak bir veya iki kısım olarak uygulanan 2.5 mL/kg doğum ağırlığıdır.[bakınız Dozaj ve Uygulama ( 2.4 )].

Devam eden veya kötüleşen solunum durumlarından RDS'nin sorumlu olduğu düşünülen bebeklerde her biri yaklaşık 12 saatlik aralıklarla 1,25 mL/kg doğum ağırlığına kadar iki tekrar dozu uygulanabilir. Önerilen maksimum toplam doz (başlangıç ​​ve iki tekrar dozu toplamı) 5 mL/kg'dır.



2.3 Curosurf Süspansiyonunun Hazırlanması

  1. Curosurf süspansiyon flakonunu buzdolabından +2°C ila +8°C (36°F ila 46°F) arasında çıkarın ve kullanmadan önce flakonu yavaşça oda sıcaklığına ısıtın.
  2. Uygulamadan önce Curosurf süspansiyonunu renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Curosurf süspansiyonunun rengi beyaz ila kremsi beyaz arasında olmalıdır. Süspansiyonun rengi değişmişse Curosurf flakonunu atın.
  3. Üniform bir süspansiyon elde etmek için flakonu yavaşça baş aşağı çevirin. ÇALKALAMA.
  4. Renkli plastik kapaktaki çentiği (YUKARI ÇEVİR) bulun ve çentiği kaldırıp yukarı doğru çekin.
  5. Plastik kapağı alüminyum kısmı aşağı gelecek şekilde çekin.
  6. Alüminyum sargıyı çekerek tüm halkayı çıkarın.
  7. İçeriği çıkarmak için lastik kapağı çıkarın.
  8. Açılmamış, kullanılmamış Curosurf süspansiyon flakonları, oda sıcaklığına ısıtılmış olup, ileride kullanılmak üzere 24 saat içinde buzdolabında saklanabilir. Oda sıcaklığına kadar ısıtmayın ve bir defadan fazla buzdolabında saklamayın. Işıktan koruyunuz.

2.4 Yönetim

5 Fransız uç delikli kateter kullanarak endotrakeal tüp damlatma için

  1. Curosurf süspansiyon flakonunun tüm içeriğini büyük çaplı bir iğne (örn. en az 20 gauge) aracılığıyla 3 veya 5 mL'lik bir plastik şırıngaya yavaşça çekin. Her tek kullanımlık flakonu yalnızca bir kez girin.
  2. Kateter ucunu endotrakeal tüpün distal kısmına proksimal olarak şırıngaya yerleştirmek için uygun uzunlukta 5 Fransız uç delikli kateteri takın. Kateteri Curosurf süspansiyonu ile doldurun. Fazla Curosurf'u kateterden atın, böylece şırıngada yalnızca verilecek doz kalır.
    • İlk doz için: kısım başına 1,25 mL/kg (doğum ağırlığı)
    • Tekrarlanan her doz için: kısım başına 0,625 mL/kg (doğum ağırlığı)
  3. Curosurf süspansiyonunun ilk bölümü:
    1. Bebeği, sağ veya sol tarafa bağımlı olacak şekilde nötr bir pozisyonda (baş ve vücut eğimsiz hizada) konumlandırın.
    2. Curosurf uygulamasından hemen önce bebeği SaO'yu korumak için yeterli oksijen takviyesi ile havalandırın.iki> %92.
    3. Kateteri endotrakeal tüpe yerleştirin ve Curosurf süspansiyonunun ilk bölümünü aşılayın.
    4. İlk kısım damlatıldıktan sonra, kateteri endotrakeal tüpten çıkarın ve klinik olarak stabil olana kadar ek oksijenle manuel olarak ventile edin.
  4. Curosurf süspansiyonunun ikinci kısmı:
    1. Bebek stabil olduğunda, bebeği diğer taraf bağımlı olacak şekilde yeniden konumlandırın.
    2. İlk kısım ile aynı prosedürleri kullanarak kalan numuneyi uygulayın.
  5. Dozlama prosedürünün tamamlanmasından sonra, önemli hava yolu tıkanıklığı belirtileri oluşmadıkça, yüzey aktif madde damlatıldıktan sonra 1 saat boyunca hava yollarını emmeyin.[bkz. Klinik Çalışmalar ( 14.1 )].

Çift lümenli endotrakeal tüpün ikincil lümenini kullanarak endotrakeal tüp damlatma için

  1. Curosurf süspansiyon flakonunun tüm içeriğini büyük çaplı bir iğne (örn. en az 20 gauge) aracılığıyla 3 veya 5 mL'lik bir plastik şırıngaya yavaşça çekin. 5 Fransız uç delikli kateter takmayın. İğneyi çıkarın ve fazla Curosurf'u atın, böylece şırıngada yalnızca verilecek doz kalır.
  2. Bebeği nötr pozisyonda tutun (baş ve vücut eğimsiz olarak aynı hizada).
  3. Curosurf süspansiyonunu endotrakeal tüpün sekonder lümeninin proksimal ucundan, mekanik ventilasyonu kesintiye uğratmadan, 1 dakikadan fazla verilen tek bir doz olarak uygulayın.
  4. Bu dozlama prosedürünün tamamlanmasından sonra ventilatör yönetimi FiO'da geçici artışlar gerektirebiliriki, ventilatör hızı veya PIP. Önemli hava yolu tıkanıklığı belirtileri oluşmadıkça, yüzey aktif madde damlatıldıktan sonra 1 saat boyunca hava yollarını aspire etmeyin.

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

İntratrakeal süspansiyon: Curosurf (poractant alfa), beyaz ila kremsi beyaz bir süspansiyondur ve şu şekilde mevcuttur:

  • 120 mg/1,5 mL (80 mg/mL) tek dozluk flakonlar
  • 240 mg/3 mL (80 mg/mL) tek dozluk flakonlar

Kontrendikasyonlar

Hiçbiri.

Uyarılar ve Önlemler

5.1 Oksijenasyon ve Akciğer Uyumunda Akut Değişiklikler

Curosurf dahil olmak üzere ekzojen sürfaktanların uygulanması oksijenasyonu ve akciğer kompliyansını hızla etkileyebilir. Bu nedenle, Curosurf alan bebekler, oksijen ve solunum desteğinin solunum değişikliklerine yanıt verecek şekilde değiştirilebilmesi için sık sık klinik ve laboratuvar değerlendirmeleri almalıdır. Curosurf yalnızca erken doğmuş bebeklerin bakımı, canlandırılması ve stabilizasyonu konusunda eğitimli ve deneyimli kişiler tarafından uygulanmalıdır.

önceden jelatinleştirilmiş nişasta nedir

5.2 Yönetimle İlgili Advers Reaksiyonlar

Curosurf uygulamasıyla ilişkili geçici advers reaksiyonlar arasında bradikardi, hipotansiyon, endotrakeal tüp tıkanması ve oksijen desatürasyonu yer alır. Bu olaylar, Curosurf uygulamasının durdurulmasını ve durumu hafifletmek için uygun önlemlerin alınmasını gerektirir. Hasta stabil hale geldikten sonra, uygun izleme ile dozlama devam edebilir.

Ters tepkiler

6.1 Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik araştırmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve pratikte gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Solunum Sıkıntısı Sendromlu Prematüre Bebeklerde Yapılan Çalışmalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, mekanik ventilasyon ve FiO gerektiren RDS'li 700-2000 gram doğum ağırlığına sahip 78 bebekte 2.5 mL/kg'lık (200 mg/kg) tek dozda Curosurf maruziyetini yansıtmaktadır.iki≧ 0.60 (Çalışma 1)[bkz. Klinik Çalışmalar ( 14.1 )].RDS geliştikten sonra ve 15 saatten önce toplam 144 bebek üzerinde çalışıldı; 78 bebeğe 2.5 mL/kg tek doz (200 mg/kg) Curosurf ve 66 bebeğe kontrol tedavisi (2 dakika süreyle ventilatör bağlantısının kesilmesi ve manuel ventilasyon) verildi.

Curosurf uygulamasıyla görülen geçici advers reaksiyonlar arasında bradikardi, hipotansiyon, endotrakeal tüp tıkanması ve oksijen desatürasyonu yer almıştır. Çalışma 1'de gözlenen prematürelik ve RDS ile ilişkili en yaygın ciddi komplikasyonların oranları Tablo 1'de gösterilmektedir.

Tablo 1: Çalışma 1'de Prematürelik ve RDS ile İlişkili En Yaygın Ciddi Komplikasyonlar

Curosurf 2.5 mL/kg

n=78

KONTROL*

n=66

Edinilmiş Pnömoni

%17

yirmi bir%

Edinilmiş Septisemi

%14

%18

Bronkopulmoner Displazi

%18

%22

Kafa İçi Kanama

%51

%64

Patent Duktus Arteriosus

%60

%48

pnömotoraks

yirmi bir%

%36

Pulmoner İnterstisyel Amfizem

yirmi bir%

%38

*Kontrol hastalarının ventilatörden bağlantısı kesildi ve 2 dakika manuel olarak ventile edildi. Yüzey aktif madde aşılanmadı.

Çalışma 1'den yetmiş altı bebek (45'i Curosurf ile tedavi edilen) 1 yaşında ve 73 bebek (44 Curosurf ile tedavi edilen) 2 yaşında potansiyel uzun vadeli advers reaksiyonları değerlendirmek için değerlendirildi. Ağırlık ve uzunluk, kalıcı solunum semptomları, serebral palsi insidansı, görme bozukluğu veya işitsel bozulma için takip değerlendirmelerinden elde edilen veriler, tedavi grupları arasında benzerdi. 5.5 yaşında değerlendirilen 16 hastada (10 Curosurf ile tedavi edilen ve 6 kontrol), Griffiths Mental Gelişim Ölçekleri kullanılarak elde edilen gelişimsel bölüm, gruplar arasında benzerdi.

6.2 İmmünojenite

İmmünolojik çalışmalar, Curosurf ile tedavi edilen hastalar ile kontrol tedavisi alan hastalar arasında surfaktan-anti-surfaktan immün kompleksleri ve anti-Curosurf antikorları seviyelerinde farklılıklar göstermemiştir.

6.3 Pazarlama Sonrası Deneyim

Erken doğum ve çok düşük doğum ağırlığının bilinen bir komplikasyonu olan pulmoner kanama, hem Curosurf ile yapılan klinik çalışmalarda hem de Curosurf alan bebeklerde pazarlama sonrası advers olay raporlarında bildirilmiştir.

BELİRLİ POPÜLASYONLARDA KULLANIM

8.4 Pediatrik Kullanım

Curosurf'ün ölüm ve pnömotoraksların azaltılması da dahil olmak üzere kurtarma tedavisi için Respiratuar Sıkıntı Sendromunun (RDS) güvenliği ve etkinliği prematüre bebeklerde belirlenmiştir ve bu kullanıma ilişkin bilgiler etiketleme boyunca tartışılmıştır.

Curosurf'un zamanında doğan bebeklerin veya solunum yetmezliği olan daha yaşlı pediatrik hastaların tedavisinde güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

doz aşımı

Curosurf uygulamasını takiben doz aşımı bildirilmemiştir.

Kazara doz aşımı durumunda ve bebeğin solunumu, ventilasyonu veya oksijenasyonu üzerinde belirgin klinik etkiler varsa, süspansiyonu mümkün olduğu kadar aspire edin ve sıvı ve elektrolit dengesine özellikle dikkat ederek bebeğe destekleyici tedavi sağlayın.

Curosurf Açıklaması

Poractant alfa, %99 polar lipidlerden (esas olarak fosfolipidler) ve %1 hidrofobik düşük moleküler ağırlıklı surfaktan ilişkili proteinlerden (SP) oluşan doğal domuz akciğeri (pulmoner) sürfaktanının bir özüdür. SP-B'nin moleküler ağırlığı 8.7 KDa'dır ve SP-C'nin moleküler ağırlığı 3.7 KDa'dır.

Curosurf (poractant alfa) intratrakeal süspansiyon, intratrakeal kullanım için tek dozluk bir flakonda sağlanan steril, beyaz ila kremsi beyaz bir süspansiyondur. Her mililitre süspansiyon, 76 mg fosfolipid ve 0.45 mg SP-B, 79-amino asit proteini ve 0.59 mg SP-C olmak üzere 1 mg SP içeren 80 mg poractant alfa (yüzey aktif madde özü) içerir, 35 -amino asit peptidi. Fosfolipidlerin miktarı, fosfor içeriğinden hesaplanır ve 30 mg'ı dipalmitoilfosfatidilkolin olan 55 mg fosfatidilkolin içerir. %0.9 sodyum klorür çözeltisi içinde süspanse edilir. pH, sodyum bikarbonat ile pH 6.2'ye (5.5 ila 6.5) ayarlanır.

Curosurf koruyucu içermez.

Curosurf - Klinik Farmakoloji

12.1 Eylem Mekanizması

Endojen pulmoner sürfaktan ventilasyon sırasında alveollerin hava-sıvı arayüzündeki yüzey gerilimini azaltır ve istirahat transpulmoner basınçlarda alveolleri çökmeye karşı stabilize eder. Erken doğmuş bebeklerde pulmoner sürfaktan eksikliği, zayıf akciğer genişlemesi, yetersiz gaz değişimi ve akciğerlerin kademeli olarak çökmesi (atelektazi) ile karakterize Respiratuar Distres Sendromu (RDS) ile sonuçlanır.

Curosurf, sürfaktan eksikliğini telafi eder ve bu bebeklerin akciğerlerine yüzey aktivitesini geri kazandırır.

12.2 Farmakodinamik

Laboratuvar ortamında- Curosurf, Wilhelmy Balance System tarafından ölçüldüğü üzere minimum yüzey gerilimini ≦ 4mN/m'ye düşürür.

12.3 Farmakokinetik

Curosurf, alveolar yüzeyde biyofiziksel etkilerin meydana geldiği akciğere doğrudan uygulanır. Curosurf'ün absorpsiyonunu, biyotransformasyonunu veya eliminasyonunu karakterize etmek için hiçbir insan farmakokinetik çalışması yapılmamıştır.

Klinik Olmayan Toksikoloji

13.1 Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması

Curosurf'ün potansiyel kanserojen etkilerini değerlendirmeye yönelik çalışmalar yapılmamıştır.

Poractant alfa, aşağıdaki tahlillerde genotoksisite için negatifti: bakteriyel ters mutasyon tahlili (Ames testi), Çin hamsteri V79 hücrelerinde gen mutasyon tahlili, Çin hamsteri yumurtalık hücrelerinde kromozomal sapma tahlili, HELA S3 hücrelerinde programlanmamış DNA sentezi ve in vivo fare mikronükleus tahlili.

Curosurf'ün üreme etkilerini değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır.

Klinik çalışmalar

14.1 Solunum Sıkıntısı Sendromunun Kurtarma Tedavisi

Curosurf'un prematüre bebeklerde yerleşik Solunum Sıkıntısı Sendromunun (RDS) tedavisinde klinik etkinliği, yaklaşık 500 bebeği içeren bir tek dozlu çalışmada (Çalışma 1) ve bir çok dozlu çalışmada (Çalışma 2) gösterilmiştir. Her çalışma randomize, çok merkezli ve kontrollüydü.

Çalışma 1'de, mekanik ventilasyon ve bir FiO gerektiren RDS'li 700 ila 2000 gram doğum ağırlığı olan prematüre bebekleriki≧ 0.60 kaydedildi. Curosurf 2.5 mL/kg tek doz (200 mg/kg) veya kontrol (ventilatör bağlantısını kesme ve 2 dakika manuel ventilasyon) RDS geliştikten sonra ve 15 saatten önce uygulandı. Çalışma 1'den elde edilen sonuçlar aşağıda Tablo 2'de gösterilmektedir.

Tablo 2: Solunum Sıkıntısı Sendromlu Prematüre Bebeklerde Çalışma 1 Sonuçları

Etkinlik Parametresi

Tek doz

Curosurf

n=78

Kontrol

n=67

p-Değeri

28 Günde Ölüm (Tüm Nedenler)

%31

%48

≦0.05

Bronkopulmoner Displazi*

%18

%22

N.S.

pnömotoraks

yirmi bir%

%36

fendimetrazin tartarat 35 mg

≦0.05

Pulmoner İnterstisyel Amfizem

yirmi bir%

%38

≦0.05

*Hayatın 28. gününde pozitif röntgen ve ek oksijen bağımlılığı ile teşhis edilen bronkopulmoner displazi (BPD).

N.S.: istatistiksel olarak anlamlı değil

Çalışma 2'de, mekanik ventilasyon ve bir FiO gerektiren RDS'li 700 ila 2000 g doğum ağırlığına sahip prematüre bebekleriki≧ 0.60 kaydedildi. Bu iki kollu denemede, Curosurf, RDS geliştikten sonra ve 15 saatten önce, tek doz veya çoklu dozlar halinde uygulandı. Tek doz kolunda bebeklere Curosurf 2.5 mL/kg (200 mg/kg) verilmiştir. Çoklu doz kolunda, Curosurf'un başlangıç ​​dozu 2.5 mL/kg ve ardından iki adede kadar 1.25 mL/kg (100 mg/kg) Curosurf dozu olmuştur. Çalışma 2'den elde edilen sonuçlar aşağıda Tablo 3'te gösterilmektedir.

Tablo 3: Solunum Sıkıntısı Sendromlu Prematüre Bebeklerde Çalışma 2 Sonuçları

Etkinlik Parametresi

Tek doz

Curosurf

n=184

Oran (%)

Çoklu Doz

Curosurf

n=173

Oran (%)

p-Değeri

28 Günde Ölüm (Tüm Nedenler)

yirmi bir

13

0.048

Bronkopulmoner Displazi*

18

18

N.S.

pnömotoraks

17

9

0.03

Pulmoner İnterstisyel Amfizem

27

22

N.S.

*Hayatın 28. gününde pozitif röntgen ve ek oksijen bağımlılığı ile teşhis edilen bronkopulmoner displazi (BPD).

N.S.: istatistiksel olarak anlamlı değil

Curosurf'un 2.5 mL/kg (200 mg/kg) dışındaki başlangıç ​​dozlarının, 1.25 mL/kg (100 mg/kg) dışındaki sonraki dozların, toplam üç dozdan fazlasının uygulanmasının etkileri konusunda kontrollü bir deneyim yoktur. her 12 saatten daha sık dozlama veya RDS teşhisi konduktan sonra 15 saatten fazla Curosurf ile tedaviye başlama. Curosurf'un RDS'nin deneysel tedavileri, örn., yüksek frekanslı ventilasyon veya ekstrakorporeal membran oksijenasyonu ile bağlantılı olarak kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Nasıl Temin Edilir/Depolama ve Taşıma

Curosurf (poractant alfa) intratrakeal süspansiyon, aşağıdakileri içeren (karton başına bir flakon) steril, kauçuk tıpalı şeffaf cam flakonlarda bulunan beyaz ila kremsi beyaz bir süspansiyondur:

  • 120 mg/1,5 mL (80 mg/mL) poractant alfa (yüzey aktif madde özü) süspansiyonu: NDC Numarası: 10122-510-01
  • 240 mg/3 mL (80 mg/mL) poractant alfa (yüzey aktif madde özü) süspansiyonu. NDC Numarası: 10122-510-03

Curosurf intratrakeal süspansiyonu buzdolabında +2°C ila +8°C (36°F ila 46°F) arasında saklayın. IŞIKTAN KORUYUNUZ. Çalkalama. Şişeler sadece tek doz içindir. Şişeyi açtıktan sonra kullanılmayan kısmı atın.[bakınız Dozaj ve Uygulama ( 23 )].

Tarafından üretildi:

Chiesi ABD, Inc.

Cary, Kuzey Kore 27518

ABD Lisans No. 2150

Şurada üretilmiştir ve lisanslıdır:

Chiesi Farmaceutici, S.p.A.

Parma, İtalya 43100

prednizon ishale neden olur mu

CTC-007-0320-03-SPL

Curosurf
poractant alfa süspansiyonu
Ürün Bilgisi
ürün tipi İNSAN REÇETE İLAÇ ETİKETİ Ürün Kodu (Kaynak) NDC: 10122-510
Yönetim Yolu endotrakeal DEA Programı
Aktif Bileşen/Aktif Parça
Malzeme Adı Mukavemet Temeli Kuvvet
PORAKTAN ALFA (PORAKTAN ALFA) PORAKTAN ALFA 1 mL'de 80 mg
Aktif Olmayan Malzemeler
Malzeme Adı Kuvvet
SODYUM KLORİT
SODYUM BİKARBONAT
Ambalajlama
# Ürün Kodu paket açıklaması
1 NDC: 10122-510-01 1 flakonda 1.5 mL, CAM
iki NDC: 10122-510-03 1 flakonda 3.0 mL, CAM
Pazarlama bilgisi
Pazarlama Kategorisi Başvuru Numarası veya Monograf Alıntısı Pazarlama Başlangıç ​​Tarihi Pazarlama Bitiş Tarihi
BLA BLA020744 18/11/1999
etiketleyici -Chiesi ABD, Inc. (088084228)
tescil ettiren -Chiesi ABD, Inc. (088084228)
Chiesi ABD, Inc.